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公元653年永徽四年。唐高宗皇位未稳急于用泰山封禅彰显皇威。自认血统高贵的吴王李恪宋州秘建地宫中卧薪尝胆图谋夺回父皇原本留给他的皇位。李恪派死士暗中阻杀，泰山封禅在一场腥风血雨中惨淡收场。高宗在打击后一蹶不振不理朝政。郦贵妃为了制衡在后宫日益壮大的势力，决定让唐高宗把身处在感业寺中的武媚娘接回宫中。高宗借以感业寺修葺进香为名，带着官员们一起去寺里进香礼佛多少以挽回封禅受挫颜面，并顺道将武媚娘接回。狄仁杰带着富家千金童梦瑶与家丁二宝，随父亲来长安述职。在父亲的引见下，狄仁杰与国丈爷刑部尚书王佑仁见面，狄仁杰这才发现王佑仁之子王元芳竟是当天在市集上遇到的公子哥。两人结识之后，王元芳告诉狄仁杰感业寺最近闹鬼的传闻，约他一同前往探个究竟。却随即发生了一系列恐怖案件…… 成功破解感业寺疑云的狄仁杰得到唐高宗和武媚娘的欣赏与信任，狄仁杰与李婉青互生情愫，而元芳与梦瑶也互生好感。几人决定四处游历。一路打打闹闹，也屡遇凶险，经历了鸢尾谷的亡灵案，孤岛魔影案，九天玄女童谣杀人案后，狄仁杰与元芳成为挚交好友，两对年轻人的情感也愈加浓烈。但敏感的狄仁杰却始终感觉到了李婉青身世的复杂，以及身后一股神秘势力在暗中的蠢蠢欲动……。仁华医院副院长武明训（尤勇 饰）业务能力超强，他为接老院长的班，特地赶赴美国拜访老同学心脏外科专家钟立行（谢君豪 饰），恰巧钟在为一名移植心脏出现排异的老人做手术。此时钟的妹妹因车祸不治身亡，钟立行遵妹生前遗嘱，忍痛将妹妹的心脏移植到另一位病患身上。不料，好心没有好报，患者女儿要状告钟立行违背医德。武明训趁机将钟带回国，钟的到来在全院引起巨大反响，他精湛的医术和对职业的虔诚让所有人耳目一新，完全没有国内那种为了功名投机钻营的市侩心态。接着他成了继武明训、江一丹（陈瑾 饰）之后的第三位院长候选人。曾经的同学，如今却成了影响升迁的绊脚石......。八十岁爷爷，在奶奶葬礼上带着老相好高调出现，自恃辈分最高，要求全家给自己准备彩礼和五金，争执之下，把儿子气吐血，威逼孙女前来给姘头下跪磕头，就在孙女被逼到走投无路的时候，奶奶的灵魂突然附着到孙女身上。。